Nuevos datos de AMGEN en el congreso de la sociedad europea de cardiología (esc) 2022 muestran que la reducción de C-LDL a largo plazo con EVOLOCUMAB fue bien tolerada durante más de 8 años

Amgen presentó nuevos y convincentes datos de los estudios de extensión abierta (OLE, por sus siglas en inglés) de fase 3 de Evolocumab en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECA) durante la sesión informativa del 29 de agosto de la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) que se celebró en Barcelona, España. Adicional, estos datos se publicaron simultáneamente en la revista Circulation. Evolocumab es el primer y único inhibidor de la proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) que ha demostrado hasta la fecha resultados clínicos a largo plazo en pacientes con ECA durante 8.4 años.[i]

Los estudios FOURIER-OLE evaluaron a 6,635 pacientes del estudio original FOURIER (3,355 inicialmente aleatorizados a Evolocumab y 3,280 a placebo) de EE. UU. y Europa ¹. Los estudios se diseñaron para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Evolocumab en adultos con ECA evidente para una mediana de seguimiento de hasta cinco años y una exposición máxima a Evolocumab de más de ocho años cuando se combinaron los estudios matriz y de extensión; no se observaron nuevos hallazgos de seguridad a largo plazo. ¹

Los estudios OLE demostraron que Evolocumab produjo una reducción clínicamente significativa y sostenida en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C -LDL), un 80 % de los pacientes lograron un nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) de <55 mg/dL ¹. Además, la reducción constante del C-LDL con Evolocumab fue del 58 % desde el inicio y durante el seguimiento a largo plazo (semana 260). Un análisis exploratorio preespecificado adicional en los estudios OLE mostró una tasa más baja de eventos adversos cardiovasculares mayores, incluida la muerte cardiovascular, en pacientes originalmente aleatorizados a Evolocumab (reducción del riesgo relativo [RRR] del 20 % para eventos cardiovasculares importantes y RRR del 23 % para muerte cardiovascular) versus aquellos originalmente asignados al azar a placebo en el estudio original FOURIER.¹

“Los nuevos hallazgos de los estudios FOURIER-OLE confirman que el inicio más temprano del tratamiento con Evolocumab, combinado con una mayor duración de éste tiene el potencial de ofrecer una mayor reducción del riesgo cardiovascular, incluida la muerte”, dijo el Dr. David M. Reese, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “Estos datos robustecen la evidencia, de que el tratamiento a largo plazo con Evolocumab es bien tolerado en pacientes con ECA estable”.

“Estos hallazgos llenan una brecha significativa en la investigación sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de los inhibidores de PCSK9”, dijo Michelle L. O’Donoghue, doctora y maestra en salud pública, investigadora principal en TIMI Study Group en Brigham and Women’s Hospital e investigadora principal del ensayo FOURIER-OLE. “Es importante destacar, en este estudio, que el inicio más temprano de la reducción de C-LDL con Evolocumab combinado con el uso constante a largo plazo redujo aún más el riesgo de eventos cardiovasculares importantes además de la mortalidad”

La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la principal causa de mortalidad mundial y un importante contribuyente a la discapacidad y al aumento de los costos de atención médica. ^[ii],[iii]  En  EE. UU., una persona sufre un ataque cardíaco cada 40 segundos.[iv] Dadas las barreras sistémicas en el sistema de atención, el 3,2 % de un estimado de 18,7 millones de adultos estadounidenses con ECA tomaban una terapia adicional para reducir los lípidos, a pesar de que se recomendó el tratamiento al 61,4 %.[v] Además, los pacientes con ECA cuya prescripción para un PCSK9 fue rechazada tenían un riesgo 11 % mayor de tener un evento cardiovascular como un ataque al corazón o un derrame cerebral dentro de un año.[vi]

“El C-LDL es un factor clave de riesgo modificable para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares; sin embargo, casi la mitad de los pacientes que han sufrido un infarto no logran alcanzar los objetivos de C-LDL recomendados por las guías europeas (<70 mg/dl), incluidos los que toman estatinas de alta intensidad, lo que les deja muchos pacientes en riesgo de otro evento cardiovascular”, dijo Katherine Wilemon, fundadora y directora ejecutiva de Family Heart Foundation. “Casi 1 de cada 5 pacientes que han tenido un ataque al corazón tendrán otro evento cardiovascular dentro de 1 año, por lo que es importante que los pacientes lleven su C-LDL a los niveles recomendados por las guías europeas. Con estos nuevos datos, está claro que Evolocumab puede ayudar a los pacientes a alcanzar niveles más bajos de C-LDL”.

Los resultados detallados del estudio se compartirán con las autoridades reguladoras. La reducción prolongada de C-LDL con Evolocumab también se está estudiando en pacientes sin un ataque al corazón o accidente cerebrovascular previo en el ensayo de resultados VESALIUS-CV (NCT03872401) el cual se encuentra en curso.

Diseño del estudio de extensión de etiqueta abierta cardiovascular Evolocumab (FOURIER-OLE)

FOURIER (20110118) fue un estudio aleatorizado controlado con placebo de Evolocumab, en pacientes con ECA clínicamente evidente en tratamiento estable y eficaz con estatinas FOURIER-OLE fueron estudios de extensión abiertos y multicéntricos diseñados para evaluar la seguridad extendida a largo plazo de Evolocumab en sujetos que completaron el estudio FOURIER (20110118). El FOURIER-OLE está compuesto por los estudios 20130295 y 20160250, en los que se inscribieron 5,035 y 1,600 sujetos que completaron el estudio FOURIER (20110118) para recibir Evolocumab en régimen abierto y fueron seguidos durante una mediana de 5 y 4,6 años, respectivamente. Todos los pacientes en el programa de extensión de etiqueta abierta fueron tratados con Evolocumab, por lo que no hubo un grupo de placebo simultáneo durante este período. Aunque no todos los pacientes participaron en FOURIER-OLE, las características iniciales fueron ampliamente comparables entre los brazos de tratamiento originalmente aleatorizados, lo que permitió comparaciones exploratorias razonablemente sin confusión entre los grupos.

Diseño del estudio FOURIER

FOURIER, un estudio multinacional de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, está diseñado para evaluar si el tratamiento con Evolocumab en combinación con estatinas en comparación con placebo más estatinas reduce los eventos cardiovasculares. El criterio de evaluación primario es el tiempo hasta la muerte cardiovascular, infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria. El criterio de evaluación secundario clave es el tiempo hasta la muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Los pacientes elegibles con colesterol alto (C-LDL ≥70 mg/dL o colesterol de lipoproteínas de no alta densidad [no-HDL-C] ≥100 mg/dL) y ECA clínicamente evidente fueron aleatorizados a recibir Evolocumab, subcutáneo 140 mg cada dos semanas o 420 mg mensualmente más una dosis efectiva de estatina o placebo subcutáneo cada dos semanas o mensualmente más la dosis efectiva de estatina, esto se llevó a cabo en más de 1,300 lugares de estudio en el mundo. El tratamiento optimizado con estatinas se definió como al menos 20 mg de atorvastatina o su equivalente al día con una recomendación de al menos 40 mg de atorvastatina o el equivalente al día cuando fuera aprobado. El estudio se basó en eventos y continuó hasta que al menos 1630 pacientes experimentaron un criterio de valoración secundario clave.

Programa PROFICIO

FOURIER es parte del programa de estudios clínicos PROFICIO de Amgen (Programa para reducir el C-LDL y los resultados cardiovasculares tras la inhibición de PCSK9 en diferentes poblaciones) que investiga el impacto de Evolocumab en C-LDL y ECV en múltiples poblaciones con alto riesgo de CV, incluidas aquellas manejados por estatinas, pacientes intolerantes a las estatinas, aquellos con trastornos genéticos y pacientes con aterosclerosis. Hasta la fecha, el programa PROFICIO consta de 36 ensayos que incluyen a más de 38,000 pacientes en todo el mundo.

Acerca de Amgen 

Amgen está comprometido a detonar el potencial de la biología para pacientes que sufren de enfermedades graves con el descubrimiento, desarrollo, fabricación y lanzamiento de tratamientos humanos innovadores. Este enfoque comienza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para develar las complejidades de las enfermedades y comprender los fundamentos de la biología humana.

Amgen se enfoca en áreas de necesidades médicas no satisfechas y aprovecha su experiencia para buscar soluciones que mejoren los resultados de salud mejorando de manera drástica la vida de las personas. Amgen, pionero de la biotecnología desde 1980, se ha convertido en una de las empresas independientes líderes a nivel mundial en biotecnología, llegando a millones de pacientes y desarrollando una cartera de medicamentos con importante potencial.

[i] O’Donoghue, Michelle (2022, August 26-29). FOURIER-OLE Primary Results [Conference Presentation]. European Society of Cardiology Convention, Barcelona, Spain.

[ii] World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) fact sheet. Consultado agosto 2022 desde: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/.

[iii] The American College of Cardiology. (2020, December 9). Cardiovascular Disease Burden, Deaths Are Rising Around the World. [Press Release]. Consultada en agosto 2022 desde: https://www.acc.org/about-acc/press-releases/2020/12/09/18/30/cvd-burden-and-deaths-rising-around-the-world

[iv] Benjamin EJ, et al. Circulation. 2017;135:e146-e603.

[v] Data on File, Amgen; 2022.

[vi] Myers, K et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2019;12:e005404.