AMGEN presenta datos de supervivencia global a cinco años de BLINATUMOMAB en el congreso de la EHA 2019

El estudio de Fase 2 de un solo brazo, BLAST, muestra una mediana de supervivencia global de 36.5 meses en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda con enfermedad mínima residual positiva (EMR)

Más de la mitad de los pacientes que lograron una respuesta completa con EMR negativa, siguen con vida a los cinco años.

Única terapia de inmunología dirigida a CD19 con datos de supervivencia a cinco años

Amgen (NASDAQ:AMGN) anunció los resultados del análisis de supervivencia global a cinco años del estudio de Fase 2 de un solo brazo, BLAST, en el que se evaluó el tratamiento con blinatumomab en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con enfermedad mínima residual (EMR) positiva. En el estudio se observó que, con una mediana de seguimiento de 59.8 meses, la mediana de supervivencia global de los pacientes tratados con blinatumomab fue de 36.5 meses (IC del 95 por ciento: 22 meses, no estimable). Más de la mitad de los pacientes que lograron una respuesta completa de EMR, después del primer ciclo de tratamiento con blinatumomab, seguían con vida al cabo de cinco años. Se trata del ensayo prospectivo más extenso jamás realizado para LLA con EMR positiva. Los datos se presentaron en el 24º Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en inglés) en Ámsterdam.

“Blinatumomab es el único tratamiento inmuno-oncológico dirigido a la proteína CD19 con datos de supervivencia a cinco años, sigue mostrando resultados convincentes para los pacientes con leucemia linfoblástica aguda”, comenta el doctor David M. Reese, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “Estamos orgullosos de la ciencia que hay detrás de nuestra tecnología BiTE®, acoplador biespecífico de linfocitos T. Estos datos, en una población de pacientes con LLA con EMR positiva, nos infunden más confianza en el beneficio clínico de blinatumomab, sobre todo cuando estos pacientes reciben tratamiento precoz”.

El estudio abierto de Fase 2, BLAST, incluyó a 116 pacientes con LLA de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) y EMR positiva en primera remisión hematológica completa o posterior después de al menos tres ciclos de quimioterapia intensiva. Se evaluó la supervivencia global en 110 de los 116 pacientes incluidos con menos del cinco por ciento de blastos leucémicos, incluidos 74 pacientes que recibieron un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en remisión completa continua (RCC) después del tratamiento con blinatumomab.

Los resultados presentados en EHA mostraron que los 84 pacientes que lograron una respuesta completa de EMR (sin EMR medible), no alcanzaron la mediana de supervivencia global (IC 95 por ciento: 29.5 meses – NE); en comparación con 14.4 meses para aquellos que tenían EMR medible, (n = 23; 95 por ciento IC: 3.8 – 32.3 meses). Entre los pacientes con EMR en la primera remisión completa (RC1), los que alcanzaron una respuesta completa de EMR no alcanzaron la mediana de supervivencia global (IC del 95%: 29.5 meses – NE), en comparación con los 10.6 meses (IC del 95%: 2,7 – 39.7 meses) para aquellos que no lograron una respuesta completa de EMR (n = 13; p = 0.008).

“La presencia de EMR es un fuerte indicador de recaída en pacientes con LLA de precursores B,” dijo Nicola Gokduget, M.D., Investigadora Principal del estudio BLAST y Jefa del Grupo de Estudio Multicéntrico Alemán para LLA de Adultos en Frankfurt, Alemania. “Los resultados del seguimiento final del estudio BLAST, a los cinco años, demuestran que el hecho de alcanzar una remisión molecular completa temprana con blinatumomab se asocia con una mayor supervivencia”.

Los resultados de seguridad entre los pacientes con EMR positiva coincidieron con el perfil de seguridad conocido de blinatumomab.  

La EMR se refiere a la presencia de células cancerosas que permanecen detectables, a pesar de que el paciente haya logrado una remisión completa según la evaluación convencional1. La presencia de EMR se considera, en general, el factor pronóstico independiente más importante en LLA 2-8. La EMR sólo puede medirse a través de métodos muy sensibles que detectan células cancerosas en la médula ósea, con una sensibilidad de al menos una célula cancerosa por cada 10,000 células, en comparación con la evaluación microscópica convencional, que detecta una célula cancerosa por cada 20 células. 1,9,10

Blinatumomab, una molécula de acoplador biespecífico de células T (BiTE®) dirigida a CD19 y CD3, es la primera molécula aprobada de la plataforma BiTE ® de Amgen, y la primera y única terapia que recibe la autorización regulatoria a nivel mundial para el tratamiento de la EMR.

Sobre el estudio BLAST

El estudio BLAST es el ensayo prospectivo más extenso jamás realizado en pacientes con LLA con EMR positiva. Es un estudio de Fase 2 abierto, multicéntrico, y de un solo brazo, que evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de blinatumomab en pacientes adultos con LLA de precursores B con EMR positiva en remisión hematológica completa después de tres o más ciclos de quimioterapia intensiva. Los pacientes recibieron una infusión intravenosa continua de 15 μg/ m2/d de blinatumomab durante cuatro semanas, seguida de dos semanas de descanso. Los pacientes recibieron hasta cuatro ciclos de tratamiento y pudieron someterse a un TCPH en cualquier momento a partir del primer ciclo, siempre y cuando fueran elegibles. La eficacia se basó en el logro de EMR indetectable dentro de un ciclo de tratamiento con blinatumomab y la supervivencia libre de recaída (SLR) hematológica. Los resultados del análisis principal del estudio BLAST se presentaron en la 57a Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés) en 2015 y se publicaron en Blood en 2018. Otras variables secundarias fueron la incidencia y gravedad de los eventos adversos, la supervivencia global, el tiempo transcurrido hasta la remisión hematológica y la duración de la respuesta completa de EMR. Se realizaron visitas de seguimiento de la supervivencia para evaluar la SLR hematológica y la SG cada seis meses hasta completar un período de cinco años, después del inicio del tratamiento con blinatumomab. Los resultados de la SG a tres años del estudio BLAST también se presentaron durante la 60a Reunión y Exposición Anual de ASH, el 3 de diciembre de 2018.

Acerca de LLA y EMR

La LLA es un cáncer de la sangre y la médula ósea que progresa rápidamente y se presenta tanto en adultos como en niños11,12. Se han observado resultados deficientes en pacientes que alcanzan la primera o segunda remisión hematológica completa, pero son persistentemente positivos a EMR, que actualmente sigue siendo detectable a nivel molecular después del tratamiento.1,8 Para obtener más información sobre la EMR, visita AmgenOncology.com.

Acerca de la tecnología BiTE

La tecnología BiTE® (acopladores biespecíficos de células T) es una plataforma de inmuno-oncología dirigida que está diseñada para vincular a las células T de los pacientes con cualquier antígeno específico del tumor, activando el potencial citotóxico de las células T con el objetivo de eliminar el cáncer detectable13. La plataforma BiTE® está diseñada para ofrecer versatilidad al atacar cualquier antígeno especifico de tumores malignos sólidos y hematológicos13. Las moléculas de BiTE® se han estudiado en miles de pacientes y se están investigando tanto en monoterapia como en combinación con otros tratamientos14. Amgen ha avanzado en el campo de la inmuno-oncología al crear la plataforma BiTE ® y continúa brindando el potencial de esta versátil tecnología. Estamos acelerando el proceso de investigación con más de una docena de moléculas BiTE® en tumores malignos hematológicos.

Acerca de blinatumomab

Blinatumomab es una inmunoterapia con un acoplador biespecífico de células T (BiTE®) dirigida a CD19 y CD3 que se une al CD19, expresado en la superficie de los linfocitos T efectores. En 2014, blinatumomab recibió la designación de terapia innovadora y de revisión prioritaria por parte de la FDA y está completamente aprobada en EE.UU. para el tratamiento de LLA de precursores de células B refractaria o en recaída en adultos y niños. En los EE. UU., blinatumomab también ha sido aprobada para el tratamiento de adultos y niños con LLA de precursores de células B con CD19 positivo y Ph- en primera o segunda remisión completa con una EMR igual o superior al 0.1 por ciento. Esta indicación se autoriza bajo aprobación acelerada, basada en la tasa de respuesta de EMR y SLR hematológica. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y la descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. En la Unión Europea (UE), blinatumomab está indicado para el tratamiento de adultos con LLA de precursores de células B en recaída o refractaria de cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) y para el tratamiento de LLA de precursores B con CD19 positivo y Ph- en primera o segunda remisión completa con EMR mayor o igual al 0.1 por ciento.

Blinatumomab actualmente está aprobado en 57 países, incluidos todos los países miembros de la UE y el Espacio Económico Europeo (EEE), México, Canadá, Japón y Australia.

Sobre Amgen Oncología

Amgen Oncología está buscando y encontrando respuestas a preguntas increíblemente complejas que mejorarán la atención y la vida de los pacientes con cáncer y sus familias. Nuestra investigación nos lleva a comprender la enfermedad en el contexto de la vida del paciente, no solo su lucha contra el cáncer, para que puedan tomar el control de sus vidas.


Durante las últimas cuatro décadas, nos hemos dedicado a descubrir los aspectos más importantes de la oncología y a encontrar formas de reducir la carga del cáncer. Con base en nuestra experiencia, Amgen continúa construyendo el pipeline más grande en la historia de la compañía, avanzando a gran velocidad para promover esas innovaciones que necesitan los pacientes.

En Amgen, nos impulsa nuestro compromiso de transformar la vida de los pacientes con cáncer y se encuentran en el centro de todo lo que hacemos.

Para más información, síguenos en www.twitter.com/amgenoncology.

Acerca de Amgen

Amgen está comprometido a detonar el potencial de la biología para pacientes que sufren de enfermedades graves mediante el descubrimiento, desarrollo, fabricación y lanzamiento de tratamientos humanos innovadores. Este enfoque comienza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para develar las complejidades de las enfermedades y comprender los fundamentos de la biología humana.

Amgen se enfoca en áreas de necesidades médicas no satisfechas y utiliza su experiencia para buscar soluciones que mejoren los resultados de salud cambiando de manera drástica la vida de las personas. Amgen, pionero de la biotecnología desde 1980, se ha convertido en una de las empresas independientes líderes a nivel mundial en biotecnología, llegando a millones de pacientes y desarrollando un pipeline de medicamentos con importante potencial.

Para obtener más información, visite www.amgen.com.mx y síguenos en @AmgenMexico

Referencias:

  1. Paeitta E. Assessing minimal residual disease (MRD) in leukemia: a changing definition and concept? Bone Marrow Transplant. 2002; 29:459-465
  2. Berry DA, et al. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis. JAMA Oncol. 2017: e170580.
  3. Gokbuget N, et al., Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018;131(14):1522-1531.
  4. Hoelzer D, et al. Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016;27:v69-v82.
  5. Brüggemann M, Kotrova M. Minimal residual disease in adult ALL: technical aspects and implications for correct clinical interpretation. Hematology Am Soc of Hematol EducProgram. 2017;(1):13-21.
  6. Bruggemann M, et al. Clinical significance of minimal residual disease quantification in adult patients with standard-risk acute lymphoblastic leukemia. Blood.2006; 107(3):1116-23.
  7. Van Dongen JJ, et al. Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood. 2015; 125(26):3996-4009.
  8. Bassan R, Spinelli O. Minimal residual disease monitoring in adult ALL to determine therapy. Curr Hematol Malig Rep. 2015; 10(2):86-95.
  9. Gökbuget N, et al. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood. 2012; 120:1868-1876.
  10. Brüggemann M, et al. Has MRD monitoring superseded other prognostic factors in adult ALL? Blood. 2012;120:4470-4481.
  11. Cancer Research UK. About acute lymphoblastic leukaemia (ALL). http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/acute-lymphoblastic-leukaemia-all/about. Consultado el 10 de junio de 2019. 
  12. Mayo Clinic. Acute lymphocytic leukemia. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leukemia/basics/definition/con-20042915. Consultado el 10 de junio de 2019.
  13. . Baeurele PA, Reinhardt C. Cancer Res. 2009;69 (12): 49414944.
  14.  Sedykh SE, et al. Drug Des Devel Ther. 2018;12:195-208.

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