Los resultados de la fase 2 de Codebreak 100 muestran que sotorasib es el primer y único inhibidor de KRASg12c con datos de supervivencia global

Sotorasib muestra una mediana de supervivencia global de 12.5 meses en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratados. Los datos confirman respuestas rápidas, profundas y duraderas con una mediana de duración de respuesta de 11.1 meses. Los datos se presentaron en ASCO 2021 y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine

Amgen presentó durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO 2021) los datos de supervivencia global, una variable secundaria de valoración, de los resultados de la Fase 2 del ensayo clínico CodeBreaK 100 de sotorasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) previamente tratados. Los datos se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM). El artículo incluye datos maduros de supervivencia global y duración de respuesta, así como resultados de los análisis de marcadores biológicos exploratorios y de subgrupo.

Sotorasib muestra una mediana de supervivencia global (SG) de 12.5 meses en 124 pacientes evaluables, la mayoría de los cuales recibieron un tratamiento previo tanto de quimioterapia basada en platino como de inmunoterapia (81%) (al cierre de datos del 15 de marzo de 2021). Los resultados confirmaron una tasa de respuesta objetiva (TRO) de 37.1%, una duración de la respuesta (DR) de 11.1 meses y una tasa de control de la enfermedad (TCE) de 80.6%, con un paciente adicional que alcanzó una respuesta completa (para un total de cuatro respuestas completas y 42 respuestas parciales), en comparación con los resultados previamente publicados. Los datos publicados en el NEJMse actualizaron a partir de los resultados presentados en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC) 2020 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), celebrado en enero de 2021, y están basados en un tiempo de seguimiento más largo de 15.3 meses.  

“Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con la mutación KRAS^G12C   enfrentan un mal pronóstico, de modo que estamos complacidos con estos resultados de supervivencia global y el impacto que sotorasib puede tener en los pacientes con esta mutación devastadora”, dijo el Dr. David M. Reese, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. “Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine confirman las respuestas profundas y duraderas que hemos observado con sotorasib en el programa CodeBreaK, el programa de ensayos clínicos sobre KRAS^G12Ccon el seguimiento más largo”.

En los análisis exploratorios, se observó consistentemente una respuesta tumoral a sotorasib en un rango de subgrupos de biomarcadores, incluyendo subgrupos de pacientes estratificados en niveles de expresión de PD-L1 basal y aquellos con la mutación STK11. En los subconjuntos de pacientes con expresión de PD-L1 basal (n=86), se observó una respuesta y una reducción del tumor en el rango de los niveles de expresión de PD-L1 basal, con una tasa de respuesta del 48% en el grupo negativo a PD-L1 (TPS <1%). Se observó una mejor eficacia de sotorasib en el grupo con la mutación STK11 con KEAP1 de tipo salvaje concurrente (n=22) con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 11.0 meses y una mediana de SG de 15.3 meses.

“Sotorasib es el primer inhibidor de KRAS^G12C en mostrar un beneficio de supervivencia global, y los datos representan un avance importante para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con la mutación KRAS^G12C, cuyas opciones de tratamiento son subóptimas”, dijo el Dr. Ferdinandos Skoulidis, autor principal del artículo y profesor asistente de Oncología Médica Torácica/Cabeza y Cuello en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. “KRAS ha sido uno de los objetivos terapéuticos más difíciles en la investigación del cáncer, y estos resultados dan esperanza a los pacientes con la mutación KRAS^G12C que antes carecían de opciones de tratamiento dirigido”.

El 28 de mayo de 2021, sotorasib fue aprobada por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) para el tratamiento de pacientes adultos con CPCNP avanzado o metastásico con la mutación KRAS^G12C, como se determinó por medio de una prueba aprobada por la FDA, que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. sotorasib recibió la aprobación acelerada con base en la TRO y DR. La aprobación continuada de esta indicación podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Skoulidis recibe apoyo para investigación por parte de Amgen Inc.