La combinación de anticuerpos de acción prolongada AZD7442 mantiene actividad neutralizante contra la variante Ómicron en estudio independiente de la FDA

La terapia de AstraZeneca, AZD7442 una combinación de anticuerpos monoclonales de acción prolongada para la prevención de COVID-19, mantiene una actividad neutralizante contra la variante Ómicron del virus SARS-CoV-2 (B.1.1.529), según nuevos datos preclínicos.

En este estudio, la Concentración Inhibitoria 50 (IC50), que es la medida de potencia de neutralización que tiene un anticuerpo, para AZD7442 fue de 171 ng/ml y 277 ng/ml en dos pruebas de confirmación, lo cual se encuentra dentro del rango de valoraciones de neutralización halladas en alguien que ha estado infectado de COVID-19. La IC50 de AZD7442 para la cepa original de SARS-CoV-2, conocida anteriormente como la cepa Wuhan, fue de aproximadamente 1.3 ng/ml y 1.5 ng/ml, respectivamente.

Los primeros datos, generados mediante pruebas con pseudovirus de la proteína espiga (spike) de la variante Ómicron contra la combinación de anticuerpos monoclonales, se suman a la creciente evidencia preclínica de que AZD7442 tiene actividad contra todas las variantes de preocupación evaluadas hasta la fecha.¹

El estudio fue realizado de forma independiente por investigadores del Centro para la Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) de los Estados Unidos. Los trabajos de investigación contaron con el apoyo financiero del gobierno de Estados Unidos.

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo (I&D) en Biofarmacéutica de AstraZeneca, dijo: “Este estudio muestra que AZD7442 mantiene la actividad de neutralización contra la variante Ómicron. AZD7442, que combina dos potentes anticuerpos monoclonales con actividades diferentes y complementarias contra el virus, fue diseñado para evadir resistencia potencial contra nuevas variantes de SARS-CoV-2. AZD7442 es el primer anticuerpo de acción prolongada en recibir autorización de uso de emergencia en Estados Unidos para la profilaxis previa a la exposición a COVID-19, además de autorizaciones en otros países, y estamos trabajando con agencias reguladoras en aplicaciones para el uso de AZD7442 en el tratamiento de COVID-19”.

La variante Ómicron no estaba en circulación durante las pruebas clínicas con AZD7442. La Compañía sigue recabando datos adicionales para entender mejor las implicaciones de esta observación en la práctica clínica. AstraZeneca y laboratorios de terceros están llevando a cabo estudios para evaluar a AZD7442 contra la variante Ómicron; se anticipa que los primeros datos estén disponibles próximamente.

AZD7442 recibió la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) en Estados Unidos en diciembre de 2021 para profilaxis previa a la exposición (prevención) de COVID-19 en personas con compromiso inmune moderado a grave debido a una condición médica o medicamentos inmunosupresores, en personas que pueden no generar una respuesta inmune adecuada a cualquier vacuna contra COVID-19, o para quienes no se recomienda la vacuna contra COVID-19. Se espera que las primeras dosis estén disponibles en los próximos días.

Se considera que alrededor del 2% de la población mundial corre un riesgo incrementado de respuesta inadecuada a la vacuna contra COVID-19.^3,4 Nueva evidencia indica que proteger a poblaciones vulnerables contra COVID-19 podría ayudar a prevenir la evolución viral, un factor importante en el surgimiento de variantes.⁵

Asimismo, el estudio de tratamiento ambulatorio de fase III TACKLE, mostró que AZD7442 redujo en un 50% el riesgo de desarrollar COVID-19 grave o morir (por cualquier causa) en comparación con placebo en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado que habían tenido síntomas durante siete días o menos.⁶

Referencias

1. ACTIV. National Center for Advancing Translational Sciences OpenData Portal. SARS-CoV-2 Variants & Therapeutics, All Variants Reported in vitro Therapeutic Activity. Disponible en: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity. [Último acceso: diciembre de 2021].
2. Neerukonda, S.N. et al. Establishment of a well-characterized SARS-CoV-2 lentiviral pseudovirus neutralization assay using 293T cells with stable expression of ACE2 and TMPRSS2. PLOS ONE 10 de marzo de 2021. Disponible en https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248348 [Último acceso: diciembre de 2021].
3. Data and clinical considerations for additional doses in immunocompromised people. Reunión ACIP del 22 de julio de 2021. Disponible en: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf [Último acceso: diciembre de 2021]
4. Datos de AstraZeneca en el archivo.
5. Corey L, et al. SARS-CoV-2 Variants in Patients with Immunosuppression. N Engl J Med 2021; 2021; 385:562-566. DOI: 10.1056/NEJMsb2104756. 
6. Comunicado de prensa AstraZeneca. AZD19 reduced risk of developing severe COVID-19 or death in TACKLE Phase III outpatient treatment trial. Disponible en: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/azd2021-phiii-trial-positive-in-covid-outpatients.html. [Último acceso: diciembre de 2021]
7. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529
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9. Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
10. Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
11. Comunicado de prensa AstraZeneca. New analyses of two AZD7442 COVID-19 trials in high-risk populations confirm robust efficacy and long-term prevention.  Disponible en: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations-confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html [Último acceso: noviembre de 2021]
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