El ensayo de fase III AZD1222 de EE. UU. Alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia en la prevención de COVID-19 en el análisis intermedio

El ensayo de fase III de AstraZeneca US de AZD1222 demostró una eficacia de la vacuna estadísticamente significativa del 79% en la prevención del COVID-19 sintomático y del 100% en la prevención de enfermedades graves y hospitalizaciones.

Este análisis provisional de seguridad y eficacia se basó en 32,449 participantes que acumularon 141 casos sintomáticos de COVID-19. El ensayo tuvo una asignación al azar de 2: 1 de la vacuna al placebo.

La eficacia de la vacuna fue constante según la etnia y la edad. En particular, en los participantes de 65 años o más, la eficacia de la vacuna fue del 80%.

La vacuna fue bien tolerada y la junta de monitoreo de seguridad de datos independiente (DSMB) no identificó problemas de seguridad relacionados con la vacuna. El DSMB realizó una revisión específica de eventos trombóticos, así como trombosis del seno venoso cerebral (CVST) con la ayuda de un neurólogo independiente. El DSMB no encontró un mayor riesgo de trombosis o eventos caracterizados por trombosis entre los 21.583 participantes que recibieron al menos una dosis de la vacuna. La búsqueda específica de CVST no encontró eventos en este ensayo.

Ann Falsey, profesora de medicina de la Facultad de medicina de la Universidad de Rochester, EE. UU., E investigadora principal co-líder del ensayo, dijo: “Estos hallazgos reconfirman los resultados anteriores observados en los ensayos AZD1222 en todas las poblaciones adultas, pero es emocionante ver resultados de eficacia similares en personas mayores de 65 años por primera vez. Este análisis valida la vacuna AstraZeneca COVID-19 como una opción de vacunación adicional muy necesaria, lo que ofrece la confianza de que los adultos de todas las edades pueden beneficiarse de la protección contra el virus ”.

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I + D de productos biofarmacéuticos, dijo: “Estos resultados se suman al creciente cuerpo de evidencia que muestra que esta vacuna es bien tolerada y altamente efectiva contra todos los grados de COVID-19 y en todos los grupos de edad. Confiamos en que esta vacuna puede desempeñar un papel importante en la protección de millones de personas en todo el mundo contra este virus letal. Nos estamos preparando para enviar estos hallazgos a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Y para el lanzamiento de millones de dosis en todo EE. UU. En caso de que se otorgue la autorización de uso de emergencia de la vacuna en EE. UU. “

AstraZeneca continuará analizando los datos y preparándose para el análisis principal que se enviará a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para la Autorización de uso de emergencia en las próximas semanas. Paralelamente, el análisis principal se enviará para su publicación en una revista revisada por pares.

Entre los participantes en el análisis intermedio, aproximadamente el 79% eran blancos / caucásicos, el 8% negros / afroamericanos, el 4% nativos americanos y el 4% asiáticos, y el 22% de los participantes eran hispanos.

Aproximadamente el 20% de los participantes tenían 65 años o más, y aproximadamente el 60% tenían comorbilidades asociadas con un mayor riesgo de progresión de COVID-19 grave, como diabetes, obesidad grave o enfermedad cardíaca.

Este ensayo de fase III en EE. UU. Dirigido por AstraZeneca incluyó dos dosis administradas en un intervalo de cuatro semanas. Ensayos anteriores han demostrado que un intervalo extendido de hasta 12 semanas demostró una mayor eficacia, lo que también fue respaldado por datos de inmunogenicidad. Esta evidencia sugiere que la administración de la segunda dosis con un intervalo de más de cuatro semanas podría aumentar aún más la eficacia y acelerar el número de personas que pueden recibir su primera dosis.

La vacuna puede almacenarse, transportarse y manipularse en condiciones normales de refrigeración (2-8 grados Celsius o 36-46 grados Fahrenheit) durante al menos seis meses y administrarse sin necesidad de preparación dentro de los entornos de atención médica existentes.

AstraZeneca continúa colaborando con gobiernos, organizaciones multilaterales y colaboradores de todo el mundo para garantizar un acceso amplio y equitativo a la vacuna sin fines de lucro durante la pandemia.

D8110C000011

El ensayo de fase III de EE. UU., Llamado D8110C00001, fue dirigido por AstraZeneca y financiado por la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte de la oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta (ASPR) del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Servicios (HHS) en colaboración con la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto del Departamento de Defensa para la Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear (JPEO-CBRND) y el Comando de Contratación del Ejército, y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. La Red de Prevención de COVID-19 (CoVPN) apoyada por NIAID participó en la prueba.

D8110C00001 es un estudio multicéntrico controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado de fase III que evalúa la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de AZD1222 en comparación con placebo para la prevención de COVID-19, en 32,449 participantes en 88 centros de ensayo en los EE. UU., Perú y Chile. Los participantes del ensayo de 18 años o más que están sanos o tienen enfermedades crónicas médicamente estables y tienen un mayor riesgo de estar expuestos al virus SARS-CoV-2 y COVID-19 fueron aleatorizados en una proporción de 2: 1 para recibir dos dosis intramusculares de ya sea 5 x1010 partículas virales de AZD1222 o placebo salino con cuatro semanas de diferencia.

AZD1222

AZD1222 fue inventado conjuntamente por la Universidad de Oxford y su empresa derivada, Vaccitech. Utiliza un vector viral de chimpancé de replicación deficiente basado en una versión debilitada de un virus del resfriado común (adenovirus) que causa infecciones en los chimpancés y contiene el material genético de la proteína de pico del virus SARS-CoV-2. Después de la vacunación, se produce la proteína de pico de superficie, lo que prepara al sistema inmunológico para atacar el virus SARS-CoV-2 si luego infecta el cuerpo.

En mayo de 2020, AstraZeneca recibió apoyo de más de $ 1 mil millones de BARDA para el desarrollo, producción y entrega de la vacuna en virtud de un acuerdo con la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto del Departamento de Defensa de EE. UU. Para Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear. El ensayo de fase III D8110C00001 es parte de este acuerdo de financiación.

A la vacuna se le ha otorgado una autorización de comercialización condicional o uso de emergencia en más de 70 países en seis continentes, y con la Lista de Uso de Emergencia otorgada por la Organización Mundial de la Salud, esto acelera el camino para acceder en hasta 142 países a través de la Instalación COVAX.

BARDA, ASPR, HHS

El HHS trabaja para mejorar y proteger la salud y el bienestar de todos los estadounidenses, brindando servicios humanos y de salud efectivos y fomentando los avances en la medicina, la salud pública y los servicios sociales. La misión de la ASPR es salvar vidas y proteger a los estadounidenses de las amenazas a la seguridad sanitaria del siglo XXI. Dentro de ASPR, BARDA invierte en innovación, investigación y desarrollo avanzados, adquisición y fabricación de contramedidas médicas: vacunas, medicamentos, terapias, herramientas de diagnóstico y productos no farmacéuticos necesarios para combatir las amenazas a la seguridad de la salud. La vacuna candidata de AstraZeneca es una de las seis que BARDA apoya en el desarrollo y la fabricación, y la tercera vacuna contra el SARS-COVD-2 respaldada por BARDA respaldada para completar con éxito un gran ensayo de fase 3. Para obtener más información sobre el apoyo de BARDA a la respuesta a la pandemia de COVID-19, visite medicalcountermeasures.gov.

JPEO-CBRND

Como parte del Departamento de Defensa, JPEO-CBRND protege a la Fuerza Conjunta proporcionando contramedidas médicas y equipo de defensa contra amenazas químicas, biológicas, radiológicas y nucleares (CBRN). El objetivo de JPEO-CBRND es permitir que la Fuerza Conjunta luche y gane sin las trabas de un entorno QBRN. JPEO-CBRND facilita la respuesta rápida, el desarrollo avanzado, la fabricación y la adquisición de soluciones médicas, como vacunas, terapias y diagnósticos, para combatir QBRN y amenazas emergentes como COVID-19. Para obtener más información sobre la respuesta COVID-19 de JPEO-CBRND, visite https://www.jpeocbrnd.osd.mil/coronavirus.

NIAID y CoVPN

La CoVPN fue formada por el NIAID en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Para responder a la pandemia mundial. A través de CoVPN, NIAID está aprovechando la experiencia en enfermedades infecciosas y participación comunitaria de sus redes de investigación existentes y socios globales para abordar la urgente necesidad de vacunas y anticuerpos contra el virus SARS-CoV-2. CoVPN trabajará para desarrollar y realizar estudios para garantizar una evaluación rápida y completa de las vacunas y anticuerpos para la prevención de COVID-19.

Referencias

1. Clinicaltrials.gov. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III en adultos para determinar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de AZD1222, una vacuna del vector ChAdOx1 no replicante, para la prevención de COVID-19. [Online] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516746?term=NCT04516746&draw=2&rank=1. Último acceso: febrero de 2021.