AMGEN da a conocer datos positivos del estudio de fase 3b de Evolocumab en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota en el marco del congreso esc 2020
Primer estudio de fase 3 que evalúa un inhibidor PCSK9 cuando se agrega a terapia hipolipemiante en una población pediátrica con HFHe
Evolocumab redujo significativamente los niveles de colesterol LDL y mejoró todos los parámetros de lípidos secundarios
Amgen dio a conocer datos positivos del estudio en fase 3b HAUSER-RCT que evalúa la seguridad y la eficacia de Evolocumab en pacientes pediátricos, de entre 10 y 17 años, con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe).
El estudio mostró que este medicamento, en combinación con estatinas y otras terapias hipolipemiantes, redujo significativamente el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en comparación con el placebo. Estos datos se dieron a conocer durante una presentación en el marco del Congreso ESC 2020 – The Digital Experience, organizado por la Sociedad Europea de Cardiología, que se llevó a cabo del 29 de agosto al 1 de septiembre, y se publicó simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
La HFHe es una condición genética hereditaria que, a nivel global, se presenta en 1 de 250 personas.[i] Los altos niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) -comúnmente conocido como colesterol “malo”- desde el nacimiento acelera el desarrollo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, lo que resulta en un mayor riesgo de presentar eventos cardiovasculares, incluyendo paro cardiaco y otras condiciones, también disminuye la edad a la que se presentan dichos eventos.[ii]
Los menores con HF pueden tener un peso normal, llevar una dieta equilibrada y hacer ejercicio, e incluso así tener colesterol “malo” (LDL) alto.2,[iii] El riesgo de enfermedad cardiaca en personas con HF es aproximadamente 20 veces mayor en comparación con la población en general.[iv]
“Los pacientes pediátricos con HF corren mayor riesgo de presentar eventos cardiovasculares desde una edad temprana, por lo que es muy importante controlar de forma efectiva los niveles de C-LDL en niños con HFHe”, dijo el Dr. Daniel Gaudet, del Departamento de Medicina de la Université de Montréal y autor principal del estudio Hauser-RCT. “Este estudio muestra el potencial que tiene Evolocumab como opción de tratamiento seguro y efectivo en pacientes pediátricos con HFHe que ya están sometidos a terapias hipolipemiantes y que necesitan seguir reduciendo el nivel deC-LDL”.
Los resultados del estudio aleatorizado, doble ciego con duración de 24 semanas, muestran que en pacientes pediátricos con HFHe, el tratamiento mensual con Evolocumab redujo el C-LDL en una media del 38.3% desde el inicio del estudio en comparación con el grupo de placebo, y que la reducción absoluta de C-LDL fue de 68.6 mg/dL (reducción absoluta media), cumpliendo su criterio de valoración principal y mostrando la superioridad de Evolocumab ante las estatinas.[v]
Los pacientes tratados con Evolocumab mejoraron los parámetros de lípidos secundarios en comparación con el inicio del estudio y con el grupo de placebo, incluyendo una reducción del 42.1% en la media de C-LDL de la semana 22 a la 24, una reducción del 35.0% en el colesterol que no era de lipoproteínas de alta densidad (no C-HDL) en la semana 24, una reducción del 32.5% en apolipoproteína B (ApoB) en la semana 24, y reducción del 36.4% en la relación ApoB/apolipoproteína A1 (ApoA1) en la semana 24.5 No se identificaron nuevos riesgos de seguridad.5
“Amgen busca mejorar el cuidado y la vida de los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Esto incluye invertir en estudios clínicos y en estudios de evidencia real para entender la seguridad y eficacia de Evolocumab en diversas poblaciones de pacientes y en aquellos que más lo necesitan”, dijo el Dr. David M. Reese, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. “Este estudio incrementa nuestra base general de evidencias para Evolocumab y nos da un mejor entendimiento del control de colesterol en menores con C-LDL genéticamente alto, lo que nos acerca a otra opción de tratamiento para esta condición históricamente mal diagnosticada y tratada”.
“Como madres y padres de familia, puede ser difícil entender que un hijo que se ve sano come bien y es activo sufra de una condición silenciosa que puede causar un paro cardiaco o un derrame cerebral antes de tiempo”, dijo Katherine Wilemon, fundadora y CEO de The FH Foundation. “La buena noticia es que, con un tratamiento oportuno y constante, la gente con HF puede reducir en gran medida el riesgo cardiovascular al disminuir su colesterol LDL. Los datos de este estudio nos dan esperanza de nuevas terapias que son seguras y efectivas para niños que viven con hipercolesterolemia familiar”.
[i] The FH Foundation. Heterozygous vs Homozygous FH. https://thefhfoundation.org/heterozygous-vs-homozygous-fh. Acceso Agosto 2020.
[ii] McGowan MP, et al. JAMA. 2019;8:e013225.
[iii] The FH Foundation. Children with FH. https://thefhfoundation.org/familial-hypercholesterolemia/children-with-fh. Último Acceso Agosto 2020.
[iv] FH Foundation. What are the Risks with FH? https://thefhfoundation.org/familial-hypercholesterolemia/what-are-the-risks-with-fh. Acceso Agosto 2020.
[v] Santos RD, et al. Evolocumab Treatment in Pediatric Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: Primary Results of HAUSER-RCT, a Phase 3B, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Presented at ESC Congress 2020. Abstract 9097.